Se ha propuesto que las infecciones causadas por Helicobacter pylori (H. pylori) podrían estar relacionadas con diversas enfermedades extragástricas, incluyendo la cirrosis hepática, la esteatohepatitis y el cáncer hepatobiliar (HBC). Sin embargo, los estudios sobre la relación entre la infección por H. pylori y el HBC han arrojado hasta ahora resultados mixtos y contradictorios. Este estudio busca aclarar esta relación.

H. pylori es una bacteria que forma parte de la microbiota natural de la boca y se encuentra en el intestino en ausencia de inflamación. En casos de HBC relacionados con H. pylori, la colonización del sistema hepatobiliar se inicia cuando la bacteria se desplaza desde el estómago, ya sea a través de la vena porta o directamente por el conducto biliar. La presencia de H. pylori en personas con HBC respalda la hipótesis de que esta bacteria podría desempeñar un papel en el desarrollo del cáncer hepatobiliar.

Se han sugerido principalmente mecanismos inmunológicos para explicar esta asociación. Se ha planteado que la producción de citocinas inflamatorias y el aumento de la inflamación celular, como respuestas inmunes innatas frente a la infección por H. pylori, podrían contribuir al desarrollo de HBC. La mayor síntesis de citocinas como TNF-α e IL-6 puede alterar la adhesión celular normal, permitiendo que las células epiteliales alteradas se desplacen y, en última instancia, hagan metástasis. Además, se ha demostrado que las citocinas proinflamatorias y otras vías de señalización se activan de forma desregulada por el factor de virulencia de la isla de patogenicidad Cag (Cag PAI) de H. pylori. La inflamación crónica puede provocar la liberación de óxido nítrico, lo que a su vez favorece el daño oxidativo del ADN, una característica clave en el desarrollo del cáncer. Además de estas respuestas inmunológicas, estudios in vitro han mostrado que H. pylori puede estar directamente involucrada en la proliferación celular excesiva y la reducción de la apoptosis en las células biliares de ratones, aunque los mecanismos de acción aún no están del todo claros. También se ha demostrado que H. pylori causa hepatotoxicidad in vitro y se asocia con alteraciones en la reparación de errores de emparejamiento en el ADN.

Este metaanálisis en su conjunto respalda la hipótesis de que existe una asociación significativa entre H. pylori y una mayor susceptibilidad al HBC, con un alto grado de significancia estadística.